Nació el 2 de febrero en Gravina di Puglia (provincia de Bari, Italia) con el nombre de Pedro Francisco de Orsini, tercer y último Papa de esta poderosa familia. En 1667 entró en la Orden de Predicadores y en 1668 cambió su nombre por el de Vicenzo Maria.
En 1671 fue ordenado sacerdote por el papa Clemente X y al año siguiente, cardenal. En 1675 se convirtió en el arzobispo de Manfredonia (en la región de Apulia), pasando en 1768 al obispado de Cesena, en la provincia de Forlì-Cesena, y en 1786 al arzobispado de Benevento.
Formaba parte de los cardenales que opinaban que la Santa Sede tenía que centrarse únicamente en los asuntos espirituales y dejar el gobierno temporal. Por ello, en 1724, cuando fue elegido Papa con el nombre de Benedicto XIII, renunció a vivir en el Vaticano y se hizo construir una celda. Se dedicó al estudio y meditación, dejando numerosas obras escritas sobre teología. En su oposición al jansenismo confirmó en 1725 la bula Unigenitus y, en 1727, promulgó la bula Pretiosus, donde ampliaba los privilegios de los dominicos. Canonizó a san Juan de la Cruz, Luis Gonzaga Y san Juan Nepomuceno entre otros.
Dejó el gobierno de la Iglesia en manos de Niccolo Cosia quien aprovechó su situación privilegiada para acumular grandes riquezas a costa del tesoro del Vaticano. Murió en Roma el 21 de febrero de 1730.
